SULFONAMIDAS

Mecanismo de acción. Las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa, que es la enzima bacteriana que provoca la incorporación de PABA en el ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico (fig. 52-2). Por lo tanto, estos análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA) evitan el uso bacteriano normal de PABA para la síntesis de ácido fólico (ácido pteroilglutámico).
Los microorganismos sensibles son aquellos que sintetizan su propio ácido fólico; las bacterias que pueden utilizar folato preformado no son sensibles. La bacteriostasis
inducida por las sulfonamidas es contrarrestada en forma competitiva por PABA. Las células de los mamíferos necesitan ácido fólico preformado puesto que no lo pueden
sintetizar y son insensibles a los fármacos que actúan por este mecanismo. Por lo tanto, las células de los mamíferos son similares a las bacterias insensibles a las sulfonamidas
que utilizan folato preformado.

En sus acciones, las sulfamidas inhiben tanto a bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas, a nocardiasChlamydia trachomatis y algunas protozoarios. Bacterias entéricas como la E. coliKlebsiellaSalmonellaShigella, y enterobacter se ven inhibidas.

Es interesante que las Rickettsia no son inhibidas por las sulfamidas, sino que parecen verse estimuladas por el fármaco.

Resistencias: por mutaciones y transferencia (mutación de genes) de unas a otras.

“si el organismo no hace su ácido fólico desde PABA, entonces no sirve la sulfamida.”

Las células de mamíferos y algunas bacterias carecen de las enzimas que son requeridas para la síntesis de ácido fólico y dependen de fuentes exógenas para suplir el folato. Por lo tanto, estos son organismos que no se ven afectados por las sulfamidas. Aquellos microorganismos con resistencia a las sulfamidas lo logran por mutaciones que ocasionan una sobreproducción de PABA, que estimulen la producción de enzimas que tengan poca afinidad por la sulfamida o que causen una disminución o pérdida de la permeabilidad por la droga. La producción de la enzima dihidropteroato sintasa de baja afinidad por las sulfamidas es a menudo codificado por un plásmido que puede ser transmitida y diseminado con rapidez y a grandes extensiones de espacio.

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